തലയിലെയും കഴുത്തിലെയും ക്യാൻസറുകളിൽ കീമോതെറാപ്പി ഏജന്റ് സിസ്പ്ലാറ്റിനോടുള്ള പ്രതിരോധം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന പാതകളെ മലേറിയ മരുന്നായ ഹൈഡ്രോക്സിക്ലോറോക്വിൻ തടയുകയും മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിൽ സിസ്പ്ലാറ്റിന്റെ ട്യൂമർ-നശിപ്പിക്കുന്ന ഫലങ്ങൾ പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഒരു പുതിയ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
പിറ്റ്സ്ബർഗ് സർവകലാശാലയും യുപിഎംസി ശാസ്ത്രജ്ഞരും നാഷണൽ അക്കാദമി ഓഫ് സയൻസസിന്റെ പ്രൊസീഡിംഗ്സിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച കണ്ടെത്തലുകൾ, കീമോതെറാപ്പി-പ്രതിരോധശേഷിയുള്ള തലയിലും കഴുത്തിലുമുള്ള ക്യാൻസറുകൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി സിസ്പ്ലാറ്റിൻ, ഹൈഡ്രോക്സിക്ലോറോക്വിൻ എന്നിവ സംയോജിപ്പിച്ച് ഒരു ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണത്തിന് വഴിയൊരുക്കുന്നു.
“തലയിലും കഴുത്തിലും ക്യാൻസറുള്ള രോഗികളെ പരിചരിക്കുമ്പോൾ, കീമോതെറാപ്പി പരാജയപ്പെടുന്നത് ഞാൻ കാണാറുണ്ട്. സിസ്പ്ലാറ്റിൻ വളരെ പ്രധാനപ്പെട്ട കീമോതെറാപ്പി മരുന്നാണ്, എന്നാൽ സിസ്പ്ലാറ്റിനോടുള്ള ട്യൂമർ പ്രതിരോധം ഒരു വലിയ പ്രശ്നമാണ്,” സഹ-സീനിയർ എഴുത്തുകാരൻ ഉമാമഹേശ്വര് ദുവ്വുരി പറഞ്ഞു. യുപിഎംസി ഹിൽമാൻ കാൻസർ സെന്ററിലെ നെക്ക് സർജനും പിറ്റ്സ് സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിനിലെ ഓട്ടോളറിംഗോളജി പ്രൊഫസറുമാണ്. “എന്റെ ലാബിന് പ്രതിരോധത്തിന്റെ സംവിധാനങ്ങൾ മനസിലാക്കാൻ താൽപ്പര്യമുണ്ട്, അതുവഴി ഈ രോഗികളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള മികച്ച വഴികൾ ഞങ്ങൾക്ക് കണ്ടെത്താൻ കഴിയും.”
TMEM16A എന്ന പ്രോട്ടീൻ രോഗിയുടെ മുഴകളിലെ സിസ്പ്ലാറ്റിൻ പ്രതിരോധവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് മുൻ ഗവേഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഏകദേശം 30% തലയിലും കഴുത്തിലും സംഭവിക്കുന്ന ഈ പ്രോട്ടീന്റെ അമിതമായ എക്സ്പ്രഷൻ, അതിജീവനം കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
TMEM16A അയോൺ ചാനലുകൾ എന്നറിയപ്പെടുന്ന പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഒരു ഗ്രൂപ്പിൽ പെടുന്നു. ഈ പ്രോട്ടീനുകൾ കോശത്തിന്റെ പുറംചട്ടയിൽ ചുറ്റിത്തിരിയുന്ന ക്ലോറൈഡ് അയോണുകളിലേക്കുള്ള ഒരു വഴി നൽകുന്നു, ഇത് പേശികളുടെയും നാഡികളുടെയും പ്രവർത്തനത്തെയും ഉപ്പിന്റെയും വെള്ളത്തിന്റെയും ഗതാഗതത്തെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു. അപസ്മാരം, സിസ്റ്റിക് ഫൈബ്രോസിസ്, വൃക്കയിലെ കല്ലുകൾ തുടങ്ങിയ ന്യൂറോളജിക്കൽ, കിഡ്നി രോഗങ്ങളുമായി ക്ലോറൈഡ് ഗതാഗതം തകരാറിലായതിനാൽ, TMEM16A യും ക്യാൻസറും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം ദുവ്വുരിയെ അത്ഭുതപ്പെടുത്തി.
“എന്തുകൊണ്ടാണ് ക്യാൻസറിൽ ഒരു അയോൺ ചാനലിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നത് എന്നത് എല്ലായ്പ്പോഴും ഒരു പ്രഹേളികയാണ്,” അദ്ദേഹം പറഞ്ഞു. “ഈ ഗവേഷണം ഈ പസിൽ പരിഹരിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രധാന സൂചനകൾ നൽകുന്നു.”
ലൈസോസോമുകൾ എന്നറിയപ്പെടുന്ന സെല്ലുലാർ കമ്പാർട്ടുമെന്റുകളിൽ സിസ്പ്ലാറ്റിൻ പുറന്തള്ളുന്നത് TMEM16A പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് പുതിയ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ആരോഗ്യമുള്ള ഒരു കോശത്തിൽ, ലൈസോസോമുകൾ ഒരു പുനരുപയോഗ, മാലിന്യ നിർമാർജന സംവിധാനം പോലെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, പുനരുപയോഗത്തിനുള്ള തന്മാത്രകളെ തകർക്കുകയും സെല്ലുലാർ ഡിട്രിറ്റസ് പുറന്തള്ളുകയും ചെയ്യുന്നു.
TMEM16A അമിതമായി പ്രകടമാക്കുന്ന മുഴകളിൽ, ഈ പ്രോട്ടീൻ ഒരു പുതിയ സിഗ്നലിംഗ് പാത നയിക്കുന്നു, ഇത് ലൈസോസോമുകളുടെ ഉത്പാദനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് കോശത്തിൽ നിന്ന് സിസ്പ്ലാറ്റിൻ വേർപെടുത്തുകയും പുറന്തള്ളുകയും ചെയ്യുന്നു, പിറ്റിലെ പോസ്റ്റ്ഡോക്ടറൽ അസോസിയേറ്റ് ആയ പി.എച്ച്.ഡി.യുടെ ആദ്യ രചയിതാവ് അവനി വ്യാസ് അഭിപ്രായപ്പെടുന്നു.
“കാൻസർ കോശങ്ങൾക്ക് കീമോതെറാപ്പിറ്റിക് മരുന്നുകൾ ഉപേക്ഷിക്കാനുള്ള ഒരു സജീവ സംവിധാനമുണ്ടെന്ന് ഞങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു,” പിറ്റിലെ ബയോളജിക്കൽ സയൻസസ് അസോസിയേറ്റ് പ്രൊഫസർ പിഎച്ച്ഡി സഹ-സീനിയർ എഴുത്തുകാരൻ കിറിൽ കിസെലിയോവ് കൂട്ടിച്ചേർത്തു. “ഈ പ്രക്രിയയെ അടിസ്ഥാന തലത്തിൽ വിച്ഛേദിക്കുകയും TMEM16A ഒരു നിർണായക നോഡായി തിരിച്ചറിയുകയും ചെയ്ത ശേഷം, ഹൈഡ്രോക്സിക്ലോറോക്വിൻ ഉപയോഗിച്ച് ഈ പ്രക്രിയയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നത് വിവർത്തന സാധ്യതയുണ്ടോ എന്ന് പരിശോധിക്കുകയായിരുന്നു അടുത്ത ഘട്ടം.”